雜志名稱：P NATL ACAD SCI USA

影響因子：9.1

文章題目：Single-nuclei sequencing of uterine serous carcinoma reveals racial differences in immune signaling

子宮漿液性癌的單核測(cè)序揭示了免疫信號(hào)的種族差異

第一作者：K Grace Foley

通訊作者：醫(yī)學(xué)生殖科學(xué)研究所，婦產(chǎn)科系，范伯格醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)

本研究所使用產(chǎn)品： AAH-CYT-5（檢測(cè)人類樣本中80細(xì)胞因子，詳情請(qǐng)點(diǎn)下方圖片跳轉(zhuǎn)鏈接）

實(shí)驗(yàn)樣本：THP-1巨噬細(xì)胞培養(yǎng)基

通過(guò)對(duì)13例USC腫瘤（4例白人，9例黑人）進(jìn)行snRNA-seq，共分析102,431個(gè)細(xì)胞核，鑒定出6種主要細(xì)胞類型：腫瘤上皮細(xì)胞、纖毛上皮細(xì)胞、基質(zhì)成纖維細(xì)胞、髓系細(xì)胞、淋巴系細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞。進(jìn)一步將腫瘤上皮細(xì)胞分為4個(gè)亞群：TE1、TE2、TE3和干細(xì)胞樣腫瘤上皮（SCTE）。通路富集分析顯示，TE1富集于MAPK/EGFR/VEGF信號(hào)，TE2富集于免疫與炎癥通路（TGFβ/NF-κB/JAK-STAT），TE3與細(xì)胞周期相關(guān)，SCTE則高表達(dá)干細(xì)胞標(biāo)志物ID家族基因。

TE1主要由白人患者腫瘤組成（67%），富集生長(zhǎng)因子信號(hào)。

TE2主要由黑人患者腫瘤組成（88%），富集免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)元相關(guān)通路。

PAX8在黑人患者中表達(dá)顯著更高，且與TP53突變和不良預(yù)后相關(guān)。

髓系細(xì)胞（尤其是腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞TAMs）表達(dá)免疫抑制標(biāo)志物（CD163、SPP1、VEGFA、HIF1A），并高表達(dá)T細(xì)胞衰竭配體（如NECTIN2）。通路分析顯示TAMs富集于M2型巨噬細(xì)胞相關(guān)吞噬和免疫逃逸通路。

CD68+CD206+ M2型巨噬細(xì)胞在腫瘤組織中顯著增加，且不被排除在腫瘤體之外。

黑人患者腫瘤基質(zhì)中CD8+ T細(xì)胞密度較低，M2型巨噬細(xì)胞密度較高，提示更強(qiáng)的免疫抑制微環(huán)境。

PAX8高表達(dá)與M2型巨噬細(xì)胞密度正相關(guān)。

PAX8敲低后，ARK2細(xì)胞中IL-1A、IL-1B、IL-11等炎癥因子表達(dá)上升，而MDK、CXCL1等免疫調(diào)節(jié)因子下降。

使用RayBiotech cytokine antibody array（AAH-CYT-5）分析THP-1巨噬細(xì)胞培養(yǎng)上清，發(fā)現(xiàn)PAX8敲低條件培養(yǎng)基（CM）處理的巨噬細(xì)胞分泌更多促炎因子（IL-1α、IL-1β、IL-6），而抗炎因子（TGFβ1、TGFβ2）分泌減少，表明PAX8促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型極化。